叶酸，也叫维生素 B9，是一种水溶性维生素，它在机体生长、发育和维持健康方面发挥着重要作用。目前叶酸对人类生育能力、卵子质量、胚胎发育的影响目前虽未达成共识，但叶酸缺乏、代谢异常和低生育状态、高妊娠丢失风险有关的观点逐步被认可。
叶酸的代谢和生理作用
叶酸，即蝶酰谷氨酸，也叫维生素 B9，是一种水溶性维生素，对 DNA、ＲNA、氨基酸、蛋白质的合成具有重要作用，是细胞增殖和机体发育的物质基础。叶酸缺乏引起的机体代谢异常可增加如恶性肿瘤、心血管疾病、认知障碍等慢性病的发病风险。还可以从配子质量、胚胎发育等多方面影响生育力和早期妊娠结局。
叶酸对卵泡发育和卵子质量的影响
卵泡发育时，细胞快速分裂增殖，一碳单位需求增加，叶酸不足可影响卵泡的发育和卵子的质量。研究结果显示，通过补充叶酸等维生素 B，可降低Hcy 水平，可能有助于提高部分排卵可能。但此项研究对象为血清叶酸水平正常的健康女性，未对叶酸缺乏人群和排卵异常高风险人群中叶酸和排卵的关系进行研究。在排卵障碍女性中，对研究对象，进行了长达 8 年的随访，发现服用复合维生素的女性发生排卵障碍性不孕的概率减少了 41% ，而叶酸是其主要原因之一，这可能与叶酸改善了卵子的质量和成熟度有关。
叶酸对早期胚胎发育的影响
自然流产指未行人工干预，胚胎或胎儿自动脱离母体的现象，据不完全统计其在我国发生率低于西方国家，但近年来有明显的增长趋势，其原因较为复杂，目前已经探明的原因包括遗传因素、免疫因素、内分泌因素等。目前已有很多研究证实孕期的低叶酸水平与自然流产发生相关，而补充叶酸则可以降低自然流产的发生率。使滋养细胞和内细胞团的细胞数均减少。
此外，胎盘的离体实验显示叶酸可能在胎盘形成的早期阶段发挥重要作用，如调节滋养细胞的侵袭力和血管生成。在试管婴儿周期中，虽然同样存在争议，但多数研究认为补充叶酸可提高周期妊娠率。一项针对英国不孕女性的研究认为孕前补充叶酸并不增加 IVF的成功率，但却可以提高多胚胎移植时双胎妊娠的概率，并认为这与叶酸促进着床前胚胎的正常发育有关，而补充叶酸后没有提高 IVF 成功率可能与叶酸代谢基因的多态性有关。
更多的研究表明补充高剂量叶酸的 IVF 患者有较高的受精率、胚胎种植率、临床妊娠率和活产率，较低的妊娠丢失率; 每日补充叶酸 ＞ 0.8mg 可提高卵子受精率、胚胎种植率和活产率，降低无可移植胚胎的概率，与每日补充叶酸 ＜ 0.4mg 的患者相比，每日补充叶酸 ＞ 0.8mg的患者其活产率增加了 20%。
以上综述，目前已有大量研究显示，孕期低叶酸水平与自然流产存在显著关系，而通过补充叶酸，能够有效降低自然流产率，这可能与也叶酸影响核苷和蛋白代谢，进而影响卵子质量及早期胚胎发育相关。由于不孕症及自然流产呈现高发趋势，叶酸对女性生育力及早期妊娠结局的影响越来越受到广泛的关注。
目前普遍认为补充叶酸是最为廉价、易得的一种营养素，叶酸可以经济、有效的提高生育力，降低流产风险，提高胚胎质量，助孕未来必将具有广大的应用空间。
如何正确补充叶酸呢？
对每名备孕或孕早期妇女，应采集夫妻双方的疾病史、生育史、家族史、饮食情况、药物服用情况、 行为习惯等信息，并进行必要的体格检查和实验室检查。根据以下情况，提出妇女增补叶酸的建议。
围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南(2017)
1、无高危因素的妇女
建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.4mg(II-lA)或0.8mg叶酸（IA)，直至妊娠满3个月。
2、有神经管缺陷生育史的妇女
建议从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补4mg叶酸， 直至妊娠满3个月（IA)。鉴于国内没有4mg而有 5mg叶酸剂型，亦可每日增补5mg叶酸 。
3、夫妻一方患神经管缺陷或男方既往有神经管缺陷生育史的妇女
建议从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补4mg叶酸，直至妊娠满3个月（II-2A)。鉴于国内没有4mg而有5mg叶酸剂型，亦可每日增补5mg叶酸。
4、有先天性疾病或家族中有神经管缺陷生育史的妇女
患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或 一、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史的妇女：建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补 0. 8～1. 0mg叶酸，直至妊娠满3个月（II -2A)。
5、患糖尿病、肥胖或癫痫的妇女
建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8～1.0mg叶酸，直至妊娠满3个月（II-2A)。
6、正在服用增加胎儿神经管缺陷风险药物的妇女
正在服用卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米 酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等药物的妇女，建议 从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8 -1.0mg叶酸，直至妊娠满3个月（II-2A)。
7、患胃肠道吸收不良性疾病的妇女
建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0. 8～ 1.0mg叶酸，直至妊娠满3个月（II-2A)。
个性化增补
妇女如有以下情况，可酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间：
①居住在北方，尤其北方农村；
② 饮食中新鲜蔬菜和水果食用量小；
③血液叶酸水平低；
④MTHFR 677位点TT基因型；
⑤备孕时间短。
对于高同型半胱氨酸血症妇女，建议每日增补至少5mg叶酸，直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考虑受孕,且持续每日增补5mg叶酸，直至妊娠满3个月（II-3A)。
在建议增补叶酸的同时，应告知妇女多食用富含叶酸的食物，如绿叶蔬菜和新鲜水果；同时，养成健康的生活方式，保持合理体重，采取综合措施，降低胎儿神经管缺陷的风险（II -2A) 。
温馨提示：大医一院叶酸及叶酸基因代谢型检查周一至周五上午均可检测。
