AD是起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。主要病理表现为受累大脑皮层及皮层下广泛分布的老年斑（Aβ斑块），神经元胞浆内、位于核周以微管相关蛋白质tau为主成分的神经原纤维缠结（NFTs），以及两者导致的神经突触功能下降、神经元丢失及脑萎缩。研究表明，Aβ沉积可能早于痴呆表现20年出现，之后逐渐出现Tau蛋白沉积直至最终造成神经元丢失、脑萎缩。
20世纪初，AD病理特征被纳入AD诊断，但这种基于脑切片的病理检查显然很难实现。
2018年，美国国立老龄化研究院协会（NIA-AA）提出ATN生物学诊断框架，A指代淀粉样蛋白（包括脑脊液中Aβ42含量、Aβ沉积PET显像等），T指代Tau蛋白（包括脑脊液中磷酸化Tau含量、Tau蛋白沉积PET显像等），N指代突触功能或结构异常（包括脑脊液中总Tau含量，结构性MR，FDG PET显像），并指出A+、T+及N+/-，才能诊断为AD，A+、T-及N+/-为AD的病理过程，A-、T+、N+/-为非AD病理过程，A-、T-、N-为正常。
2021年国际工作组（IWG）进一步建议，AD诊断应结合生物标志物和临床表型；对于没有认知损害，但生物标志物阳性的患者，应基于不同的生物标志物进行风险分层。
最近几年，AD治疗新药领域也有了可喜突破。目前的AD疗效试验设计中，PET Aβ阳性或脑脊液中Aβ和tau水平普遍被作为关键纳入标准。同时，临床疗效与治疗时间窗口关系颇深，治疗起始时机过晚、或治疗过程中淀粉样蛋白清除速度过慢等，都可能是疗效不佳的原因。
18F-AV45是反映Aβ沉积的PET显像探针，18F-AV1451是反映Tau蛋白沉积的PET显像探针，18F-FDG是反映突触功能的PET显像探针，目前已经被广泛接受为AD诊断的生物标志物。
随着大医一院时空一体PET/MR在临床投入使用，目前已经完成PET/MR颅脑显像数百例次，积累了丰富的临床实践经验。PET/MR不仅辐射剂量更小，而且更加便捷准确。一次显像可以同时获得一个分子探针的PET影像及多序列（包括3DT1WI、T2WI、T2FLAIR、DWI、静息态BOLD、DTI、MRS、ASL、SWI等）MR影像，两种图像融合匹配度更高，所得到的信息能够更准确地对AD进行诊断并判断病情变化。
（稿件来源：核医学科 编辑：党委宣传部 图片：核医学科）