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附：公示内容（至少包括以下方面）
项目名称：早期肺癌演进新机制与诊治策略建立及推广应用
推荐单位：大连医科大学
主要完成单位：大连医科大学附属第一医院、大连德泰克森生物医药有限公司
主要完成人：顾春东、赵士磊、张晓辉、郭涛、李逢洲、李卓时、房磊、王亚东
推荐单位：大连医科大学
项目简介：
肺癌是我国恶性肿瘤死亡的首因，因个体间异质性强，即使早期患者仍面临易转移、生存期短等问题，而其演进及分化方向是关键因素之一。自2001年起，在国家自然科学基金等项目的支持下，本团队开始系统性探索早期肺癌演进新机制，同时建立了“一站式”早期肺癌筛查、诊断及治疗的新策略，提高疗效，具体创新如下：
1. 针对肺癌患者尤其早期患者较易发生淋巴结微转移的难题，完善了淋巴结微转移筛查技术。①创新性地利用细胞角蛋白联合p53基因检测手术完全切除的I期非小细胞肺癌（NSCLC）患者肺内淋巴结中肿瘤微转移现象，并证实淋巴结微转移的发生是直接导致早期肺癌患者的远期预后恶性的元凶之一，相关成果发表在《Annals of Surgery》。②首次在完全切除的I期NSCLC患者的骨髓中检测到肿瘤微转移细胞，阐明了骨髓肿瘤微转移导致患者远期预后恶化，并将此成果发表于《Journal of Clinical Oncology》。
2. 针对肺癌这一异质性较强的疾病特点，基于肺癌演进与分化的规律，解析多个重要的分子机制。①以核转录因子YB-1/MACC1作为研究基础，明确了其调控肺癌的增殖、侵袭、转移、干细胞特性、化疗敏感性以及激活癌相关成纤维细胞（肿瘤微环境的主要细胞成分）中旁分泌途径的分子机制。②研究GalNAc-T3其表达水平是肺癌预后不良的独立危险因素。③研究FUT8激活癌相关成纤维细胞激活肿瘤增殖、侵袭特征。共计12项研究成果被《Cell Death Disease》、《Br J Cancer》等国外著名专著收录，获得辽宁医学科技奖二等奖。
3. 针对肺癌肿瘤代谢重编程特点，剖析关键调控机制，同时首次提出尿液肿瘤氨基酸代谢产物筛查联合影像技术打造早期肺癌筛查新模式。①解析早期肺癌UPF1通过调控EIF2A、ATF4等氨基酸代谢中的关键基因，介导肺癌代谢重编程发生，并将此成果发表于《Journal of Zhejiang University SCIENCE B》。②提出了在临床试验总肺部低剂量 CT 筛查联合尿液肺结节辅助诊断系统能够发挥更高的诊断效能AUC（0.982，0.940- 1.000 95%CI），灵敏度约为近 99%，特异度约为 95 %，该成果已发表在《Front Oncol》。已申请相关专利10余项，已授权2项。
4. 针对临床中早期肺癌患者，提出肺结节“一站式”诊疗路径，实现精准诊疗。①牵头制定并参与《肺小结节术前辅助定位技术专家共识（2019版）》、《热消融治疗肺部亚实性结节专家共识（2021版）》、《液体活检：规范与精准同行》等多部行业内专家共识，提高了诊疗规范性以及学科影响力。②依托微创胸腔镜技术，联合移动式C臂CT系统、磁导航支气管镜系统构建国内领先的“一站式”杂交手术室，该方法属国内首次报道的手术室内术前辅助定位后联合胸腔镜下肺结节切除的“一站式”方案《Quant Imaging Med Surg》，为今后肺结节诊治一体化提出了新的解决路径。
该项目共获批国家自然科学基金支撑3项、辽宁省、大连市课题支撑10余项；发表第一作者/通讯作者SCI论文28篇，累积影响因子118.7分，论文共计他引779次。申请成果-技术转化专利10余项，已授权2项。举办国家级会议8次，开办国家级继教学习班8次，获得IASLC、ESMO大会壁报交流5人次。培养硕士研究生60余人，博士研究生10余人。获得辽宁医学科技奖二等奖。参编人卫版“十二五”及“十三五”规划研究生教材《临床应用解剖学》2部。获得辽宁省科技进步二等奖2项，辽宁省医学科技二等奖1项，参与制定行业指南及共识5项。
代表性论文目录：
1. Yanwei Cui, Fengzhou Li, Qiang Xie, Shilei Zhao,Tao Guo,Ping Guo,Sheng Hu, Jiaojiao Hao, Chunfang Tian, Wendan Yu,Zhuoshi Li, Lei Fang, Lei Zhao, Manyu Chen, Taihua Wu, Chundong Gu. YBX1 mediates autophagy by targeting p110β and decreasing the sensitivity to cisplatin in NSCLC. Cell Death Dis. 2020 Jun 19;11(6):476. doi: 10.1038/s41419-020-2555-4.
WOS:000543999500002
2. Peng Wang, Ying Gong, Tao Guo, Man Li, Lei Fang, Shengchen Yin, Muhammad Kamran, Yang Liu, Jie Xu, Lingzhi Xu, Fei Peng, Xiaoyuan Xue, Mengying Yang , Mie-Chie Hung, Eric W-F Lam, Chundong Gu, Chunli Wang, Qimin Zhan, Quentin Liu. Activation of Aurora A kinase increases YAP stability via blockage of autophagy.
Cell Death Dis. 2019 Jun 3;10(6):432.doi: 10.1038/s41419-019-1664-4.
WOS:000470936200007
3.Chun-Dong Gu, Toshihiro Osaki, Tsunehiro Oyama, Masaaki Inoue, Mantaro Kodate, Kazuhito Dobashi, Takeshi Oka, Kosei Yasumoto. Detection of micrometastatic tumor cells in pN0 lymph nodes of patients with completely resected nonsmall cell lung cancer: impact on recurrence and Survival. Ann Surg. 2002 Jan;235(1):133-9. doi: 10.1097/00000658-200201000-00017. MEDLINE:11753052
4. Toshihiro Osaki 1, Tsunehiro Oyama, Chun-Dong Gu, Toshihiro Yamashita, Tomoko So, Mitsuhiro Takenoyama, Kenji Sugio, Kosei Yasumoto. Prognostic Impact of Micrometastatic Tumor Cells in the Lymph Nodes and Bone Marrow of Patients With Completely Resected Stage I Non–Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2002 Jul 1;20(13):2930-6.doi: 10.1200/JCO.2002.11.011. MEDLINE:12089221
5. C Gu , T Oyama, T Osaki, J Li, M Takenoyama, H Izumi, K Sugio, K Kohno, K Yasumoto. Low expression of polypeptide GalNAc N-acetylgalactosaminyl transferase-3 in lung adenocarcinoma: impact on poor prognosis and early recurrence.Br J Cancer. 2004 Jan 26;90(2):436-42.doi: 10.1038/sj.bjc.6601531. WOS:000189010600028
6. Lei Zhao, Changsheng Lv, Zhaoxuan Wang, Chundong Gu. Mobile 3-dimensional C-arm system-assisted localization and resection of pulmonary nodules a case description.Quant Imaging Med Surg. 2023 May 1;13(5):3378-3382.
doi: 10.21037/qims-22-1134. Epub 2023 Mar 9. WOS:000947523100001
7. Qiang Xie, Shilei Zhao, Wenzhi Liu, Yanwei Cui, Fengzhou Li, Zhuoshi Li , Tao Guo, Wendan Yu, Wei Guo, Wuguo Deng, Chundong Gu.YBX1 Enhances Metastasis and Stemness by Transcriptionally Regulating MUC1 in Lung Adenocarcinoma. Front Oncol. 2021 Dec 15:11:702491.doi: 10.3389/fonc.2021.702491. eCollection 2021. WOS:000738271100001
8. Zhuoshi Li, Tao Guo, Lei Fang, Nan Li, Xiaochao Wang, Peng Wang, Shilei Zhao, Fengzhou Li Yanwei Cui , Xin Shu , Lei Zhao , Jinxiu Li , Chundong Gu . MACC1 overexpression in carcinoma‑associated fibroblasts induces the invasion of lung adenocarcinoma cells via paracrine signaling .Int J Oncol. 2019 Apr;54(4):1367-1375.
doi: 10.3892/ijo.2019.4702. Epub 2019 Jan 30. WOS:000461097600020
9. Fengzhou Li, Shilei Zhao, Yanwei Cui, Tao Guo , Jiaqi Qiang , Qiang Xie , Wendan Yu , Wei Guo , Wuguo Deng , Chundong Gu , Taihua Wu . α1,6-Fucosyltransferase (FUT8) regulates the cancer-promoting capacity of cancer-associated fibroblasts (CAFs) by modifying EGFR core fucosylation (CF) in non-small cell lung cancer. Am J Cancer Res. 2020 Mar 1;10(3):816-837. eCollection 2020. doi:10.21203/rs.2.18620/v1.WOS:000522735400008
10. Lei Fang, Huan Qi, Peng Wang, Shiqing Wang, Tianjiao Li, Tian Xia, Hailong Piao, Chundong Gu. UPF1 increases amino acid levels and promotes cell proliferation in lung adenocarcinoma via the eIF2α-ATF4 axis.J Zhejiang Univ Sci B. 2022 Oct 15;23(10):863-875.
doi: 10.1631/jzus.B2200144. WOS:000869258400006
主要知识产权和标准规范等目录：
| 知识产权（标准）类别 | 知识产权（标准）具体名称 | 国家 （地区） |
授权号（标准编号） | 授权（标准发布）日期 | 证书编号 （标准批准发布部门） |
权利人（标准起草单位） | 发明人（标准起草人） | 发明专利（标准）有效状态 |
| 发明专利 | 一种尿液中酪氨酸的稳定剂及其应用 | 中国 | ZL202010558029.7 | 2023年09月01日 | 证书号 第6292353号 | 大连德泰克森生物医药有限公司/浙江法之达医疗器械有限公司 | 王亚东 张晓辉 王若雨 周士胜 |
有效 |
| 专家共识 | 肺小结节术前辅助定位技术专家共识（2019版） |
中国 | 2019, 26(2): 109-113 | 2018年12月17日 | 中国胸心血管外科临床杂志 |
大连医科大学附属第一医院 | 顾春东（通讯作者） | 其他有效的知识产权 |
| 论文-1 | YBX1 mediates autophagy by targeting p110β and decreasing the sensitivity to cisplatin in NSCLC. | 国际期刊 | 2020 Jun 19;11(6):476. | 2020年4月22日 | Cell Death Disease | 大连医科大学附属第一医院 | Cui Y, Li F, Xie Q, Zhao S, Guo T, Guo P, Hu S, Hao J, Tian C, Yu W, Li Z, Fang L, Zhao L, Chen M, Wu T, Gu C. | 其他有效的知识产权 |
| 论文-2 | YBX1 Enhances Metastasis and Stemness by Transcriptionally Regulating MUC1 in Lung Adenocarcinoma. | 国际期刊 | 2021 Dec 15;11:702491. | 2021年12月15日 | Frontiers in Oncology | 大连医科大学附属第一医院 | Xie Q, Zhao S, Liu W, Cui Y, Li F, Li Z, Guo T, Yu W, Guo W, Deng W, Gu C. | 其他有效的知识产权 |
| 论文-3 | Activation of Aurora A kinase increases YAP stability via blockage of autophagy. | 国际期刊 | 2019 Jun 3;10(6):432. | 2019年6月3日 | Cell Death Disease | 大连医科大学附属第一医院 | Wang P, Gong Y, Guo T, Li M, Fang L, Yin S, Kamran M, Liu Y, Xu J, Xu L, Peng F, Xue X, Yang M, Hung MC, Lam EW, Gu C, Wang C, Zhan Q, Liu Q. | 其他有效的知识产权 |
| 论文-4 | MACC1 overexpression in carcinoma‑associated fibroblasts induces the invasion of lung adenocarcinoma cells via paracrine signaling. | 国际期刊 | 2019 Apr;54(4):1367-1375. | 2019年1月30日 | International Journal of Oncology |
大连医科大学附属第一医院 | Li Z, Guo T, Fang L, Li N, Wang X, Wang P, Zhao S, Li F, Cui Y, Shu X, Zhao L, Li J, Gu C. | 其他有效的知识产权 |
| 论文-5 | α1,6-Fucosyltransferase (FUT8) regulates the cancer-promoting capacity of cancer-associated fibroblasts (CAFs) by modifying EGFR core fucosylation (CF) in non-small cell lung cancer (NSCLC). | 国际期刊 | 2020 Mar 1;10(3):816-837 | 2020年3月 | American Journal of Cancer Research |
大连医科大学附属第一医院 | Li F, Zhao S, Cui Y, Guo T, Qiang J, Xie Q, Yu W, Guo W, Deng W, Gu C, Wu T. | 其他有效的知识产权 |
| 论文-6 | UPF1 increases amino acid levels and promotes cell proliferation in lung adenocarcinoma via the eIF2α-ATF4 axis. | 国际期刊 | 2022 Oct 15;23(10):863-875. | 2022年10月 | Journal of Zhejiang University SCIENCE B | 大连医科大学附属第一医院 | Fang L, Qi H, Wang P, Wang S, Li T, Xia T, Piao H, Gu C. | 其他有效的知识产权 |
| 论文-7 | Mobile 3-dimensional C-arm system-assisted localization and resection of pulmonary nodules: a case description | 国际期刊 | 2023 May 1;13(5):3378-3382. | 2023年3月09日 | Quantitative Imaging in Medicine and Surgery | 大连医科大学附属第一医院 | Zhao L, Lv C, Wang Z, Gu C. | 其他有效的知识产权 |
| 论文-8 | MicroRNA-30e inhibits proliferation and invasion of non-small cell lung cancer via targeting SOX9 | 国际期刊 | 2019 Jul;32(3):326-333. | 2019年5月11日 | Human Cell | 大连医科大学附属第一医院 | Cui Y, Zhao L, Zhao S, Guo T, Li F, Li Z, Fang L, Wu T, Gu C | 其他有效的知识产权 |