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新揭示：干细胞外泌体靶向抑制肾纤维化
肾间质纤维化是导致各种慢性肾脏疾病进展至尿毒症的关键病理改变，目前尚无有效手段阻止其进展，大连医科大学附属第一医院肾内科团队在林洪丽教授的带领下，不断开展基础与临床紧密结合的肾脏病转化医学研究，经过多年临床实践和不断科研探索，发现核心岩藻糖基化修饰在多种肾脏细胞活化损伤和肾脏纤维化中发挥关键调控作用，该团队的沈楠、李龙凯博士先后在肾脏领域的顶级杂志Kidney International发表文章，阐明了上述蛋白质翻译后糖修饰的关键作用。
进一步，为寻找对核心岩藻糖基化修饰的抑制方法，林教授带领团队王楠教授、胡雪梅博士等骨干成员共同努力，历经5年攻关研究，成功实现干细胞外泌体靶向特异性集聚至受损的肾脏。

体内外泌体聚集在被活化的梗阻肾脏中

MSCs主要通过分泌外泌体减轻肾脏损伤

“通过体内成像系统动态追踪,发现外泌体注射1天后主要聚集在梗阻肾脏，同时明显减轻肾脏损伤。而在对侧健康肾脏中外泌体仅为极少量。上述发现表明外泌体趋向于受损伤的肾脏发挥作用，通过蛋白组和转录组学分析，干细胞外泌体中年的micro34c-5p抑制了损伤肾脏病中多种蛋白质的核心岩藻糖基化修饰，明显减轻了肾脏损伤和纤维化”。最新研究成果Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomal miR-34c-5p Ameliorates Renal Interstitial Fibrosis by Inhibiting the Core Fucosylation of Multiple Proteins被美国基因治疗学会的权威杂志《分子治疗》收录。

外泌体通过传递miR-34c-5p下调CF

CD81-EGFR复合物的形成

该研究揭示了干细胞外泌体靶向抑制肾脏纤维化的新机制，为干细胞和外泌体的临床转化应用奠定了的基础。课题组目前正在对该外泌体进行修饰和优化，以期越来越接近临床实践。这项研究的成功发表，是大医一院肾内科在科技工作中实现专业领域的新进步。

（稿件来源：肾内科编辑：宣传与文化建设部图片：肾内科）

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