空气污染日益成为全世界危害公众健康的环境风险因素。PM2.5是空气污染物的主要成分之一，它是指空气动力学直径小于或等于2.5微米的细颗粒物。 PM2.5除了与各种呼吸系统疾病、心血管疾病和癌症的发病率增加密切相关以外，近年来越来越多的证据表明，PM2.5暴露也可诱发神经炎症和神经变性，导致神经退行性疾病的发生。然而，确切的细胞分子过程仍然不清楚。
自噬和KEAP1-NRF2信号通路是用于维持细胞稳态和抵抗氧化应激的两个主要的细胞防御系统。在这项研究中，该团队主要研究了自噬和KEAP1-NRF2在调节小鼠神经母细胞瘤N2a细胞中PM2.5暴露导致的细胞死亡中的作用。研究结果表明，PM2.5暴露通过损害溶酶体破坏自噬通量功能，包括溶酶体碱化，增加溶酶体膜通透性，和组织蛋白酶B释放。此外，失调的自噬以p62依赖性方式增强NRF2活性，然后启动一系列抗氧化基因的表达并增加细胞对ferroptosis的不敏感性。溶酶体膜通透性改变相关的细胞死亡可能是PM2.5诱导N2a细胞毒性的主要机制。该研究结果可能为PM2.5诱发的神经毒性机制提供见解，为今后有效防治PM2.5引起的神经毒性提供新思路。
（稿件来源：神经疾病研究所 编辑：党委宣传部 图片：神经疾病研究所）