帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是多发于中老年的中枢神经系统退行性疾病，其典型病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的选择性变性坏死和路易小体的形成，路易小体的主要成分是错误折叠的a-突触核蛋白（a-synuclein, a-syn）。越来越多的研究表明，病理性a-syn的聚集可能开始于周围神经系统，尤其是肠道神经系统，通过迷走神经传递到中枢神经系统。然而，非脑组织提取物如肠道和迷走神经内的a-syn聚集体能否诱导PD样神经病理仍不清楚。
该团队首先提取了PD尸检患者的肠道和迷走神经的组织裂解液，验证其含有a-syn聚集体，然后将裂解液注射到SD大鼠的左侧纹状体。利用免疫组织化学，免疫荧光染色和高效液相色谱等方法对大鼠中脑黑质纹状体系统进行检测。研究表明注射含有人源a-syn聚集体的肠道或迷走神经裂解液会诱发大鼠脑内a-syn聚集体的积累和传播，并使黑质纹状体系统的多巴胺能神经元数目减少。除了黑质和纹状体，在额叶皮层、体感皮层、下丘脑、脑干和小脑均发现a-syn的异常沉积。炎症在大脑和肠道之间的交流中发挥关键作用，激活的小胶质细胞能够促进a-syn在细胞间的传递。在此基础上，该研究团队发现注射肠道或迷走神经裂解液的大鼠黑质致密部发生了明显的小胶质细胞激活和星形胶质细胞病变。该研究结果首次确定PD患者肠道和迷走神经中的a-syn聚集体足以诱发野生型大鼠中内源性a-syn病理的朊病毒样传播，为阐明PD的发病机制的提供了重要的意义。
（稿件来源：神经疾病研究所 编辑：党委宣传部 图片：神经疾病研究所）